La historia comienza con la aparición de un Tatarigami (especie de demonio del bosque) en una pequeña aldea del Japón feudal. El joven Ashitaka se enfrenta a él para defender la aldea y logra darle muerte, pero la maldición que porta el Tatarigami lo alcanza. Entonces el consejo de la tribu lo envía al bosque de donde procede el demonio para averiguar que ocurre y, si es posible, encontrar una cura. Al poco de llegar a los lindes del bosque de Shishigami, Ashitaka se encuentra con San, una chica que ha sido criada en el bosque por los dioses Lobo. Ellos se verán envueltos en una violenta lucha entre las criaturas del bosque y los hombres, la cual puede significar la completa destrucción del bosque.

También conocida como: "La princesa Mononoke", "Princess Mononoke"