Tras los sucesos de Resident Evil 6, un nuevo terrorista, Glenn Arias, utiliza los horrores desarrollados por las compañias anteriores para crear un nuevo virus, (virus-A) que permite convertir a sus víctimas en feroces zombies, capaces de distinguir entre enemigos y aliados. Chris Redfield, va tras el terrorista con intención de rescatar a la agente Cathy de la BSAA y Zack, el hijo de esta, pero la misión resulta ser una sangrienta trampa orquestada por Glenn, de la que sólo Chris sobrevive a duras penas.
Tras 4 meses desde la misión, Glenn vuelve a aparecer orquestando una serie de ataques biológicos, con objetivo de ejecutar una venganza. Chris, para dar caza al villano, pide ayuda a la doctora Rebecca Chambers, (quien también fuera su compañera dentro del escuadrón S.T.A.R.S.) , experta en virología y creadora de la vacuna del virus-A, también acuden al experimentado agente Leon S. Kennedy. Juntos, tratarán de detener a Glenn Arias y sus planes de destrucción.

También conocida como: "Biohazard Vendetta"